中科院科学家发现:衰老个体化差异客观存在 可能和基因遗传变异有

　　原标题:中科院科学家发现:衰老个体化差异客观存在 可能和基因遗传变异有关

　　人至老年，是不是一定会和“老态龙钟”、“疾病缠身”等词挂钩？似乎，个体化差异客观存在着。那又是什么在决定着谁能以较慢的衰老速率乐享晚年，而谁却不行？来自中科院上海神经所的科学家在线虫上发现，这可能和基因遗传变异有关。

　　北京时间11月9日，中科院上海神经所蔡时青课题组在国际顶级期刊《自然》发表长文，第一次阐述了个体衰老速率差异背后的遗传机制。通过秀丽隐杆线虫，他们筛选出两种自然发生的遗传基因：rgba-1和npr-28。这两种基因一经“联手”，如同“阀门开关”，会通过减少线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt），来调低秀丽隐杆线虫的交配能力，加快衰老速度。

　　根据2016年底的数据，中国60岁以上的老年人口已达2.3亿，占总人口16.7%。其中，有18.3%的老年人口为失能或半失能。蔡时青课题组的研究成果或可为“健康老龄化”提供科学层面的“抓手”。

　　“这篇论文是有价值的机制性案例，阐述了遗传性变异是如何调节基于年龄的衰老。遗留的一个主要挑战是需要确定在人体上是不是也存在这样的情况。”美国佐治亚理工学院生命科学学院助理教授Patrick McGrath评论道。

　　由于此次发现的NPR-28受体属于G蛋白偶联受体，大约40%的现代药物都以此作为靶点。这意味着，如果在人体上也被证实，能改善和年龄相关的衰老的药物将有望开发出来。

　　发现rgba-1

　　过去30年间，人类在寻找长寿的秘密上孜孜不倦，陆续发现了不少与长寿相关的基因。但科学家发现，长寿和健康老龄化由不同的机制所调控。有没有基因手中“握着”那根控制因年龄引起的衰老之“线”呢？

　　蔡时青课题组成为了回答了这个问题的人。

　　他们找来各地10种不同的野生型秀丽隐杆线虫，分析它们在不同生长期的功能性状，比如交配、喉咙吞咽、移动。秀丽隐杆线虫是科学界研究衰老问题时的“宠儿”，因其寿命仅两周，个体小，成为理想的模式生物。

　　分别观察这10种野生型线虫后，研究人员发现，它们在衰老速率上确有差异。于是，研究人员决定从最具深远意义的交配行为着手，看看能不能有所突破。

　　蔡时青课题组先做了猜想：在交配行为上退化比较慢的线虫会不会含有更高水平的合成酶BAS-1？这并不是凭空设想。在2014年的另一篇论文中，蔡时青课题组报告过，在N2野生型秀丽隐杆线虫中，用于合成五羟色胺和多巴胺的BAS-1酶调控着因衰老引起的交配能力后退。

　　于是，研究人员从10种野生型线虫中挑选出N2型和CB4856型。在成年后第一天，两种野生型的交配能力接近，记为约100%。等到第七天，N2型的交配能力不及5%，而CB4856型仍在40%以上。

　　研究人员将N2型和CB4856型进行杂交，对其“子嗣”进行分析，的确发现含有更多的BAS-1酶。接着，他们将杂交的“子嗣”和N2型回交8次。通过全基因组测序，他们从回交生成的线虫身上提取出了一段328KB、来自CB4856型的基因片段。再次提炼后，经过实验验证，研究人员锁定了一个基因，将其命名为“rgba-1（regulatory-gene-for-behavioural-ageing-1）”。

　　被锁定的rgba-1基因的职责是编码蛋白和信号肽，而这被认为是神经肽的前体物质。神经肽存在于神经组织，参与神经系统功能调节。难道与年龄有关的行为衰退把谜底藏在了神经系统？rgba-1基因编码产生的神经肽会去向哪里？